Els científics de l'Institut Wistar de Pennsylvania, un dels centres més prestigiosos de tot el món en l'àmbit de la ciència biomèdica, han descobert un nou compost destinat a vèncer la resistència als antibiòtics amb una resposta immune ràpida.

Els resultats de la investigació han estat publicats a la revista Nature i tenen una gran importància perquè, com recorda l'Organització Mundial de la Salut, la resistència als antibiòtics és una de les deu principals amenaces mundials per a la salut pública. S'estima que l'any 2050, aquest tipus d'infeccions podrien matar 10 milions de persones cada any.

La llista de bacteris que s'estan tornant resistents al tractament amb totes les opcions d'antibiòtics disponibles està creixent i hi ha pocs medicaments nous en preparació, la qual cosa crea una necessitat urgent de noves classes d'antibiòtics per prevenir crisi de salut pública.

Blister d'antibióticosLa resistència als antibiòtics és un problema greu que moltes vegades no tenim en compte

Segons Farokh Dotiwala, professor assistent de Vacunes i Immunoteràpia del centre nord-americà i autor principal d'aquesta investigació, els antibiòtics existents es dirigeixen a les funcions bacterianes essencials, inclosa la síntesi d'àcids nucleics i proteïnes, la construcció de la membrana cel·lular i les vies metabòliques. Tanmateix, els bacteris poden adquirir resistència als medicaments canviant l'objectiu bacterià contra el qual es dirigeix l'antibiòtic, inactivant els medicaments o bombant-los. "El que hem fet és aprofitar el sistema immunitari per atacar simultàniament als bacteris en dos fronts diferents, el que dificulta que desenvolupi resistència", ha afirmat Dotiwala.

Els experts es van centrar en una via metabòlica que és essencial per a la majoria dels bacteris, però absent en els humans, la qual cosa la converteix en un objectiu ideal per al desenvolupament d'antibiòtics. Aquesta via, anomenada metil-D-eritritol fosfat (MEP) o via no mevalonato, és responsable de la biosíntesi d'isoprenoides, molècules necessàries per a la supervivència cel·lular en la majoria dels bacteris patògens.

El laboratori va escollir l'enzim IspH, un enzim essencial en la biosíntesi d'isoprenoides, com una manera de bloquejar aquesta via i matar els microbis. Atesa l'àmplia presència de IspH al món bacterià, aquest enfocament pot apuntar a una àmplia gamma de bacteris.

Els investigadors van utilitzar models informàtics per analitzar diversos milions de compostos disponibles comercialment per la seva capacitat per unir-se a l'enzim i van seleccionar els més potents que inhibien la funció de IspH com a punts de partida per al descobriment de fàrmacs.

LaboratoriLa nova dona esperança davant del problema de la resistència als antibiòtics

L'equip va demostrar que els inhibidors de IspH estimulaven el sistema immunitari amb una activitat i especificitat d'eliminació de bacteris més potent que els millors antibiòtics actuals quan es van provar in vitro en aïllats clínics de bacteris resistents als antibiòtics, inclosa una àmplia gamma de bacteris gramnegatius i gramnegatius patògens. En models preclínics d'infecció bacteriana gramnegativa, els efectes bactericides dels inhibidors de IspH van superar als antibiòtics tradicionals. Es va demostrar que els compostos provats no eren tòxics per a les cèl·lules humanes.