El Regne Unit invocarà l'article 50 del Tractat de Lisboa, el que suposa començar formalment la negociació per sortir de la Unió Europea, a finals del mes de març del 2016. En declaracions a la cadena britànica BBC, la primera ministra, Theresa May, ha donat a conèixer per primera vegada el calendari concret del Brèxit. May ja havia dit que l'inici de les negociacions seria a principis del 2017, però no la data concreta.

Un cop activat aquest article, però, el divorci no seria immediat. El procés de negociació serà de dos anys. Per tant, se situaria cap al 2019. Tot i això, el procés podria allargar-se més si les dues parts així ho demanessin. En aquesta negociació s'han de decidir els termes de la sortida, però també quina és la nova condició britànica pel que fa a la lliure circulació de persones i mercaderies per Europa. Els britànics volen poder tenir llibertat per a les empreses, però no per a les persones; mentre que la UE diu que són termes que no poden anar deslligats.

En aquesta negociació, també caldrà estar atents del paper que adquireixen els escocesos. Després que a Escòcia es votés en un 62% en contra de la sortida de la UE, la primera ministra escocesa, Nicola Sturgeon, va advertir que no permetrien sortir perjudicats per aquesta negociació i que en volien formar part de manera activa. A més, va amenaçar amb la convocatòria d'un nou referèndum per la independència si no era així.