Investigadors de l'Institut de Recerca de l'Hospital de Sant Pau i de l'Institut FIRC di Oncologia Molecolare de Milà (IFOM) han descobert que determinades mutacions rares en el gen FANCM constitueixen un factor de predisposició per desenvolupar càncer de mama ER i triple negatius, considerats els més agressius i amb pitjor pronòstic entre els diferents tipus de càncer de mama. Aquestes mutacions multipliquen gairebé per quatre el risc de patir aquests càncers. L'estudi es va dur a terme valorant l'associació de tres variants recurrents del gen FANCM amb el risc de desenvolupar càncer de mama en 67.112 casos, 53.766 persones de control i 26.662 portadores de variants patogèniques en BRCA1 o BRCA2.
Càncer de mama. Foto: ACN
L'estudi, publicat a 'Nature Partner Journals Breast Cancer', va involucrar a més de 200 laboratoris i hospitals de tot el món en el marc del Consorci OncoArray, una col·laboració multinacional establerta per descobrir variants que predisposen a diferents càncers humans com el de mama, còlon, pulmó, ovari, endometri i pròstata. Els resultats indiquen que una de les variants genètiques en el FANCM està associada amb un risc 3,8 punts més de desenvolupar càncer de mama triple negatiu i 2,44 punts més de desenvolupar càncer de mama ER-negatiu.
Una alternativa terapèutica
Els investigadors també van estudiar funcionalment les mutacions en models cel·lulars per analitzar el seu paper en la resposta d'olaparib, un medicament pel tractament de càncer d'ovari, o càncer de mama per a pacients amb mutacions BRCA1 o BRCA2 que presentin la malaltia avançada i resistent a altres tractaments. Les dades funcionals van mostrar que les variants genètiques efectivament alteraven la funció del gen FANCM, produint major sensibilitat a l'efecte antitumoral de l'olaparib, el que suggereix que aquest fàrmac podria ser una possible alternativa terapèutica per tractar pacients amb tumors de mama associats amb variants patogèniques de FANCM.