Investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau i de l'Instituto FIRC di Oncologia Molecolare de Milán (IFOM) han descubierto que determinadas mutaciones raras en el gen FANCM constituyen un factor de predisposición para desarrollar cáncer de mama ER y triple negativos, considerados los más agresivos y con peor pronóstico entre los diferentes tipos de cáncer de mama. Estas mutaciones multiplican casi por cuatro el riesgo de sufrir estos cánceres. El estudio se llevó a cabo valorando la asociación de tres variantes recurrentes del gen FANCM con el riesgo de desarrollar cáncer de mama en 67.112 casos, 53.766 personas de control y 26.662 portadoras de variantes patogénicas en BRCA1 o BRCA2.

cancer de mama acn

Cáncer de mama. Foto: ACN

El estudio, publicado en 'Nature Partner Journals Breast Cancer', involucró además de 200 laboratorios y hospitales de todo el mundo en el marco del Consorcio OncoArray, una colaboración multinacional establecida para descubrir variantes que predisponen a diferentes cánceres humanos como el de mama, colon, pulmón, ovario, endometrio y próstata. Los resultados indican que una de las variantes genéticas en el FANCM está asociada con un riesgo 3,8 puntos más de desarrollar cáncer de mama triple negativo y 2,44 puntos más de desarrollar cáncer de mama ER-negativo.

Una alternativa terapéutica

Los investigadores también estudiaron funcionalmente las mutaciones en modelos celulares para analizar su papel en la respuesta de olaparib, un medicamento para el tratamiento de cáncer de ovario, o cáncer de mama para pacientes con mutaciones BRCA1 o BRCA2 que presenten la enfermedad avanzada y resistente a otros tratamientos. Los datos funcionales mostraron que las variantes genéticas efectivamente alteraban la función del gen FANCM, produciendo mayor sensibilidad al efecto antitumoral del olaparib, el que sugiere que este fármaco podría ser una posible alternativa terapéutica para tratar pacientes con tumores de mama asociados con variantes patogénicas de FANCM.