El càncer de pàncrees és un dels més agressius que existeix i la seva taxa de supervivència és baixa. La seva mortalitat sembla mantenir-se estable de moment, si bé, segons indica la SEOm, això podria modificar-se en els pròxims anys, ja que es comencen a identificar en algunes publicacions un petit percentatge de pacients amb càncer de pàncrees que assoleix supervivències prolongades.
A través d'un estudi de títol Global Phosphoproteomics Reveal CDK Suppression as a Vulnerability to KRas Addiction in Pancreatic Cancer (La fosfoproteómica global revela la supressió de CDK com una vulnerabilitat a l'addicció a KRas en el càncer de pàncrees) realitzat en el Moffitt Cancer Center i publicat en Clinical Cancer Research, Said Sebti, director associat d'investigació bàsica en VCU Massey Cancer Center, va identificar un fàrmac nou que contraresta eficaçment els tumors pancreàtics en què intervé el gen KRAS que canvia i provoca el càncer.
"Descobrim un vincle entre la hiperactivació de la proteïna CDK i el KRAS mutant, i l'explorem per contrarestar aquest tipus de càncer de pàncrees", assegura Sebti. "Les nostres troballes són molt importants, ja que van revelar una nova via per combatre una forma agressiva de càncer de pàncrees amb molt mal pronòstic degut principalment a la seva resistència a les teràpies convencionals."
El gen KRAS està canviat en el 90 per cent dels càncers de pàncrees. Investigacions anteriors del laboratori Sebti i altres laboratoris han demostrat que alguns tumors que allotgen el KRAS mutant són en realitat "addictes" al gen mutant, la qual cosa significa que no poden sobreviure o créixer sense ell. Sebti s'ha proposat de descobrir si existeix un fàrmac que pugui acabar específicament els tumors que són addictes al KRAS mutant.
En la investigació van utilitzar tres enfocaments científics per intentar respondre a aquesta pregunta. Primer, van traçar el plànol de les cèl·lules de càncer de pàncrees a través de la fosfoproteòmica global, el que els va donar una instantània de com els tumors addictes i no addictes difereixen en el nivell de fosfoproteïnes. Van trobar dues proteïnes, CDK1 i CDK2, que indicaven quines cèl·lules eren addictes al KRAS mutant.
Malgrat com és de letal que sol resultar el càncer de pàncrees, estudis com aquest obren llum a l'esperança
A més, van analitzar una base de dades completa del Broad Institute of MIT i Harvard i van descobrir que les proteïnes CDK1 i CDK2, així com CDK7 i CDK9, estaven associats amb tumors addictes a KRAS mutants.
Finalment, van avaluar la capacitat d'una biblioteca de 294 medicaments de la FDA per matar selectivament cèl·lules canceroses addictes a KRAS mutants sobre cèl·lules canceroses no addictes a KRAS al laboratori i van determinar que el fàrmac més eficaç en experiments preclínics era AT7519, un inhibidor de CDK1, CDK2, CDK7 i CDK9.
"Utilitzant tres enfocaments completament diferents, la mateixa conclusió se'ns va presentar clarament: els pacients amb càncer de pàncrees els tumors del qual són addictes al KRAS mutant podrien beneficiar-se enormement del tractament amb l'inhibidor de CDK AT7519", afirma Sebti.
"Si les nostres troballes són correctes i es comprova, llavors hauríem de poder veure una resposta positiva en pacients amb aquest tipus de càncer de pàncrees", assegura l'expert.