Un estudi multicèntric liderat per l'Hospital Clínic de Barcelona-IDIBAPS ha demostrat l'eficàcia de la immunoteràpia CAR-TARI0002h per a pacients amb mieloma múltiple resistent als tractaments habituals. L'estudi, publicat a la revista The Lancet Oncology, demostra que tots els pacients tractats amb aquesta teràpia, desenvolupada al Clínic, presenten una bona resposta al tractament. El 70% de les respostes són completes 18 mesos després del tractament i la resta són parcials.
El CAR-T és un tipus de teràpia cel·lular i gènica en què el pacient esdevé el seu propi donant: se'n modifiquen els limfòcits T perquè puguin atacar les cèl·lules tumorals. Ara, l'Agència Espanyola de Medicaments (AEMPS) està avaluant la documentació per aprovar-lo com a medicament de teràpia avançada de fabricació no industrial.
Prometedor tractament del mieloma múltiple
La teràpia CAR-T (Chimeric Antigen Recetor T-Cell) representa una opció prometedora en el tractament del mieloma múltiple resistent. L'estudi, finançat per l'Institut de Salut Carles III, la Fundació Bosch Aymerich i la Fundació La Caixa, ha estat coordinada per l'hematòleg del Clínic Carlos Fernández de Larrea, i hi han col·laborat la Clínica Universitària de Navarra, l'Hospital de Salamanca, l'Hospital Verge de l'Arrixaca de Múrcia i l'Hospital Verge de la Rosada de Sevilla.
La recerca demostra l'eficàcia de la teràpia ARI0002h, el segon CAR-T, que es desenvolupa a l'hospital barceloní i el primer d'Europa per a pacients amb mieloma múltiple, un dels càncers de sang més comú. El mieloma múltiple suposa el 10% dels càncers de la medul·la òssia. Allà és on es troben les cèl·lules plasmàtiques—un tipus de glòbuls blancs— encarregades de produir els anticossos que ajuden a combatre les infeccions. En el mieloma múltiple, aquestes cèl·lules realitzen un procés de creixement anormal i formen tumors als ossos.
La supervivència ha millorat de manera significativa gràcies a la incorporació de certs tractaments, encara que hi ha una proporció important de pacients que recauen i que generen resistències a les teràpies. Precisament, per poder tractar-los és que l'equip del Clínic-IDIBAPS ha desenvolupat aquesta teràpia. Aquests primers CAR-T del Clínic (el primer va ser ARI-0001, per a la leucèmia limfoblàstica aguda) porten el nom de l'Ari, una noia que, abans de morir el 2016, va esperonar l'hospital en la recerca de teràpies cel·lulars i la família de la qual ha recaptat fons perquè aquests tractaments siguin una realitat.
Resposta completa en la majoria de pacients
L'equip d'investigació ha fet un seguiment durant 18 mesos als pacients, i han observat una resposta de tots els pacients. En concret, el 67% són respostes completes, és a dir, no han detectat presència de la malaltia en sang, orina ni al moll de l'os; el 27% són parcials molt bones, i el 7% parcials. Passats 3 mesos, 24 dels 26 pacients, a partir de mostres de medul·la òssia, no van identificar cap malaltia residual. D'altra banda, tampoc no van detectar toxicitat neurològica i els efectes adversos immunològics van ser lleus, en part gràcies a la pauta d'administració.
Malgrat els resultats positius, hi ha pacients que continuen recaient, de manera que encara són necessàries més estratègies. El doctor Fernández de Larrea explica que han fet estudis que revelen que hi ha diferents mecanismes que podrien ser responsables de la recaiguda després del tractament amb el CAR-T. D'altra banda, han detectat una permanència de les cèl·lules del CAR-T de cinc mesos a la sang i "encara que aquest temps és similar al d'altres CAR-T per a aquesta malaltia, encara és curt", afegeix aquest hematòleg del Clínic i cap del grup sobre Mieloma, amiloïdosi, macroglobulinèmia i altres gammapaties de l'IDIBAPS.
Dosificar el tractament per reduir efectes adversos
Per tal de comprovar l'eficàcia de la teràpia, el Clínic-IDIBAPS va iniciar un assaig amb quatre hospitals més per tractar 30 pacients amb mieloma que haguessin recaigut després de dos o tres tractaments previs. Tots els centres van realitzar l'afèresi— un procés que s'aplica per separar els components de la sang— per obtenir els limfòcits dels pacients i el CAR-T es va produir a l'Hospital Clínic i a la Clínica Universitat de Navarra. El doctor Fernández de Larrea, coordinador de l'estudi, assenyala que gràcies a l'aprenentatge amb assajos previs amb els CAR-T desenvolupats a l'hospital han observat que administrar la dosi inicial de manera fraccionada podia reduir la gravetat dels efectes adversos del tractament sense reduir-ne l'eficàcia.