Encara que no és el més prevalent, el càncer d'ovari representa el sisè més freqüent entre les dones a tot el món. En la major part dels casos, es diagnostica entre els 45 i els 75 anys, encara que la incidència entre les dones més joves està augmentant en els últims anys. Un dels principals problemes a què s'enfronta és que no sol manifestar-se els símptomes o no són gaire específics, per la qual cosa, en un 75% de les ocasions, es detecta en estat avançat, la qual cosa complica la seva curació.
Existeixen diferents factors de risc de patir aquesta malaltia, entre ells l'herència genètica. De fet, les mutacions al gen ARID1A són presents en més del 50% dels carcinomes de les cèl·lules de l'ovari, per a la qual cosa falten tractaments efectius. Els científics de l'Institut Wistar han descobert que la pèrdua de la funció ARID1A millora una via de resposta a l'estrès cel·lular que promou la supervivència de les cèl·lules canceroses.
Els resultats d'aquest estudi que han dut a terme i s'ha publicat en Cancer Research, una revista de l'Associació Nord-Americana per a la Investigació del Càncer, apunten a una nova oportunitat terapèutica per a aquest tipus de càncer d'ovari per al qual es necessiten amb urgència noves solucions.
Quan el càncer es deu a aquest tipus de mutacions, el pacient no sol respondre a la quimioteràpia, la qual cosa comporta el pitjor pronòstic entre tots els subtipus de càncer d'ovari. "L'objectiu de la nostra investigació és descobrir els canvis moleculars causats per la pèrdua de ARID1A perquè puguem apuntar-los específicament per aconseguir teràpies efectives per a aquesta devastadora malaltia", assegura Rugang Zhang, subdirector del Centre de Càncer de l'Institut Wistar i autor principal de l'estudi. "En aquest estudi, ens centrem en un mecanisme de resposta a l'estrès al mòbil a què recorren els tumors per sobreviure i trobem un vincle que ofereix una oportunitat terapèutica".
El reticle endoplasmàtic (RE) és una estructura cel·lular que supervisa la producció de proteïnes i allotja mecanismes complexos per respondre a l'estrès causat per l'acumulació de proteïnes mal plegades. La resposta a l'estrès de l'ER hiperactiva amb freqüència a les cèl·lules canceroses per afavorir la seva supervivència en condicions estressants del microambient. Per tant, la inhibició d'aquest mecanisme s'ha explorat com un enfocament terapèutic per als càncers amb resposta a l'estrès del RE hiperactiu.
"En alguns casos, els mecanismes que les cèl·lules canceroses exploten en el seu benefici també les fan vulnerables perquè es tornen dependents d'aquests mateixos mecanismes", assenyala Zhang. "Si podem trobar maneres de bloquejar aquestes vies, és possible que puguem utilitzar-les com a punts febles per matar el càncer".
És important destacar que aquesta observació es va confirmar in vivo, ja que el tractament amb B-I09 va reduir la càrrega tumoral i va millorar la supervivència en models de ratolí amb tumors d'ovari inactivats amb ARID1A.