El gen GUCY2D és un dels al voltant de 25 gens humans les mutacions dels quals causen problemes a la retina, la qual cosa porta a una discapacitat visual severa des del naixement o la primera infantesa. Aquesta família de trastorns hereditaris de la retina, coneguts col·lectivament com a amaurosi congènita de Leber (LCA), representa una part considerable de la ceguesa infantil a tot el món.
Ara, un equip d'experts del Scheie Eye Institute a l'Escola de Medicina Perelman de la Universitat de Pennsilvània ha descobert una nova teràpia gènica que ha aconseguit millorar la visió d'aquests pacients, segons ha quedat de manifest en un assaig clínic.
La teràpia que han dut a terme administra còpies funcionals de GUCY2D als ulls de pacients que tenen problemes de visió greus causats per mutacions en aquest gen. Cadascun dels tres primers pacients tractats va experimentar una millora en alguns aspectes de la visió, sense efectes secundaris greus.
El treball científic ha estat publicat a la revista iScience i segons l'autor principal, Samuel G. Jacobson, professor d'Oftalmologia a la Facultat de Medicina de Perelman, gràcies a ella "hem trobat millores sostingudes tant en la visió diürna com nocturna, fins i tot amb una dosi relativament baixa de la teràpia gènica."
Les còpies normals de GUCY2D codifiquen un enzim en la via clau que utilitzen les cèl·lules dels cons i bastons sensibles a la llum a la retina per convertir la llum en senyals electroquímics. La falta d'aquest enzim bloqueja la recuperació d'aquesta via, evitant el reinici necessari per a una senyalització més gran. Com a resultat, el senyal de les cèl·lules dels bastons i els cons es torna molt feble, la qual cosa es tradueix en una pèrdua severa de la visió.
Fins i tot en els adults que han viscut durant dècades amb aquesta afecció, sovint passa que moltes cèl·lules de la retina sensibles a la llum romanen vives i intactes malgrat la seva disfunció. Per tant, agregar còpies funcionals de GUCY2D a través d'una teràpia gènica podria fer que aquestes cèl·lules funcionin novament i restaurar alguna cosa de la visió.
Els resultats de les teràpies que han dut a terme són molt positius
El primer assaig d'aquesta teràpia es va dur a terme el 2019, mitjançant una solució d'un virus inofensiu que porta el gen i va ser injectat sota de la retina, inicialment a un sol ull per pacient. L'equip d'experts ha estat seguint cada pacient durant dos anys després del tractament. Ara, han presentat els primers resultats en tres pacients que han estat molt positius.
El primer pacient va experimentar un augment substancial de la sensibilitat a la llum a les cèl·lules bastó, que són més sensibles a la llum que les cèl·lules còniques i són les principals responsables de la visió nocturna o amb poca llum. Aquest pacient també va mostrar una millora en les respostes de la pupil·la a la llum.
El segon pacient va mostrar un augment més petit però sostingut de la sensibilitat a la llum a les cèl·lules bastó, començant aproximadament dos mesos després de la teràpia gènica.
El tercer pacient no va mostrar cap millora en la sensibilitat de les cèl·lules bastó, però va mostrar una agudesa visual significativament millorada durant el període de seguiment de nou mesos, una millora que els investigadors van relacionar amb una millor funció a les cèl·lules del con del pacient, les cèl·lules predominants per a la llum del dia i el color.