El ensayo clínico REBOOT (Tratamiento con betabloqueantes después de un infarto de miocardio sin fracción de eyección reducida), un estudio internacional coordinado por el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), publicado este sábado en las revistas The Lancet y The New England Journal of Medicine, cuestionó la utilidad de los betabloqueantes que se prescriben desde hace 40 años para|por los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio. No es, sin embargo, la única conclusión que demuestra este ensayo clínico liderado por el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) en colaboración con el Instituto Mario Negri de Milán (Italia), dado que también demuestran que los betabloqueantes elevan el riesgo de muerte o reinfarto en las mujeres. REBOOT muestra que las mujeres tratadas con betabloqueantes tenían un riesgo absoluto de mortalidad de un 2,7% mayor que las que no fueron tratadas con betabloqueantes durante los 3,7 años de seguimiento del estudio. En la muestra, los hombres con infartos no complicados no experimentaron ningún beneficio ni riesgo al ser tratados con estos fármacos. El estudio sobre el impacto en las mujeres, publicado en la revista European Heart Journal, ha revelado importantes diferencias específicas por sexo en los efectos de los betabloqueantes después de un infarto de miocardio, lo cual plantea dudas sobre las prácticas terapéuticas habituales desde hace tiempo.
Respuesta desigual al medicamento
REBOOT, que se presentó este sábado durante el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC Congress 2025) en Madrid, es el mayor ensayo contemporáneo que evalúa el efecto de losbetabloqueantes en pacientes que sobreviven a un infarto de miocardio sin un deterioro moderado o grave de su función cardiaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 40%). Se incluyeron 8.505 pacientes de 109 hospitales de España e Italia. El estudio, que se puso en marcha hace cinco años para determinar si de los betabloqueantes que se prescribían de por vida eran necesarios para los infartos en los cuales no había disminuido la contracción del corazón (infartos no complicados), incluyó el número mayor de mujeres en un ensayo que evalúa a los betabloqueantes después de un infarto. El Dr. Valentín Fuster, director general del CNIC, presidente del Mount Sinai Fuster Heart Hospital y coordinador del ensayo REBOOT, señala que "hace mucho tiempo que investigamos las diferencias entre sexos en las enfermedades cardiovasculares. Ya sabíamos que la presentación de las enfermedades cardiovasculares es diferente en mujeres y hombres, y este estudio contribuye significativamente a este conocimiento al demostrar que la respuesta a los medicamentos no es necesariamente igual en mujeres y hombres. Este estudio tendría que impulsar el tan necesario enfoque específico por sexo para las enfermedades cardiovasculares".
Riesgo mayor en mujeres con función cardiaca normal
El análisis revela diferencias notables entre sexos: mientras que los hombres no experimentaron ningún beneficio ni riesgo al ser tratados con betabloqueantes, las mujeres tratadas con betabloqueantes tuvieron un aumento significativo del riesgo de muerte, reinfarto u hospitalización por insuficiencia cardiaca en comparación con las mujeres que no recibieron el fármaco. Además, las mujeres tratadas con betabloqueantes tenían un riesgo absoluto de mortalidad un 2,7% mayor que las que no fueron tratadas con betabloqueantes durante los 3,7 años de seguimiento del estudio. El riesgo elevado al ser tratadas con betabloqueantes se limitaba a las mujeres con una función cardiaca completamente normal después del infarto (es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 50% o superior). Las que presentaban un deterioro leve de la función cardiaca no tenían un riesgo excesivo de resultados adversos al ser tratadas con betabloqueantes.
Un perfil cardiovascular peor
El estudio REBOOT también ha demostrado que las mujeres que presentaban infartos tenían un perfil cardiovascular peor. Eran mayores, tenían más comorbilidades (incluida una mayor prevalencia de hipertensión, diabetes y dislipemia) y sufrían con mayor frecuencia infartos sin obstrucción de las arterias coronarias (6% enfrente del 2% en los hombres). También las mujeres tenían un pronóstico significativamente peor que los hombres (la mortalidad a lo largo del estudio fue del 4,3% en las mujeres, enfrente del 3,6% en los hombres). El Dr. Borja Ibáñez, director científico del CNIC, cardiólogo del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz y miembro del CIBERCV, afirma que "estos hallazgos confirman los datos observacionales previos, pero en un ensayo prospectivo riguroso: las mujeres que presentan un infarto tienen un perfil cardiovascular peor y, cosa que es más importante, un pronóstico peor que los hombres. Nuestros datos también muestran que responden de manera diferente de una intervención por lo común prescrita, en este caso los betabloqueantes".
Además, aunque las tasas generales de prescripción de intervenciones de prevención secundaria fueron elevadas para todos los pacientes del ensayo, a las mujeres se les prescribieron con menos frecuencia algunos tratamientos recomendados por las guías, como antiagregantes plaquetarios, estatinas, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina (LABRA) o rehabilitación cardiaca.