El análisis de células individuales de testículos humanos autopsiados sugiere que las anomalías asociadas con el envejecimiento de los espermatozoides podrían verse exacerbadas por un índice de masa corporal (IMC) elevado. La investigación ha sido publicada en la revista Developmental Cell.
Aunque los hombres mayores muestran una salud reproductiva reducida, el envejecimiento de los testículos sigue siendo poco conocido a nivel molecular y genómico. Además, la ciencia no tiene claro aún si el estilo de vida o los factores ambientales afectan esta disminución.
“El envejecimiento puede conferir una combinación de cambios moleculares modestos que sensibilizan a los testículos para una desregulación adicional, con una desregulación pronunciada causada cuando el envejecimiento se combina con factores adicionales como la obesidad”, afirma el coautor principal del estudio Bradley Cairns de la Facultad de Medicina de la Universidad de Utah.
El estudio
Para abordar esta brecha, Cairns y el otro coautor principal del estudio, Jingtao Guo, también de la Universidad de Utah, utilizaron la secuenciación de ARN de una sola célula para perfilar más de 44.000 células obtenidas de muestras de testículos de autopsias de cuatro hombres jóvenes y ocho hombres mayores. Se evaluó a los donantes mayores para tener descendencia en la edad adulta joven para garantizar la fertilidad de la edad adulta temprana.
Las muestras jóvenes se agruparon y no mostraron firmas moleculares de envejecimiento o una capacidad interrumpida para producir espermatozoides. Sorprendentemente, las muestras más antiguas mostraron solo cambios modestos relacionados con la edad en las células madre que dan lugar a espermatozoides maduros, pero se clasificaron claramente en dos grupos distintos. El primer grupo mostró una capacidad intacta para producir espermatozoides, con firmas moleculares débiles que los distinguían de las muestras jóvenes. Por el contrario, el segundo grupo mostró una capacidad muy limitada para desarrollar espermatozoides.
El Índice de Masa Corporal
En particular, el IMC surgió como un factor crítico entre las personas mayores. Todos los donantes del primer grupo tenían niveles inferiores a 27, mientras que todos los donantes del segundo grupo tenían niveles superiores a 30. En conjunto, los resultados revelan posibles mecanismos moleculares subyacentes a los complejos cambios testiculares asociados con el envejecimiento y su posible exacerbación por enfermedades crónicas concurrentes. Condiciones como la obesidad.
En el futuro, se necesitan cohortes de pacientes más grandes para validar completamente los resultados. Otra vía para futuras investigaciones es explorar si las células testiculares de hombres mayores y corpulentos muestran firmas de envejecimiento únicas o si simplemente muestran un envejecimiento acelerado. Tampoco está claro si la dieta, el ejercicio, la diabetes o la producción alterada de hormonas juegan un papel en el envejecimiento de los testículos. Además, determinar a qué edad surge la desregulación de las células testiculares de apoyo, y si puede ser reversible y cómo, puede conducir a una mejor orientación médica para los hombres mayores.
“Nuestro estudio revela biomarcadores potenciales para el diagnóstico del envejecimiento de los testículos y direcciones para el tratamiento potencial de la subfertilidad relacionada con el envejecimiento”, revela Guo. “También sirve como un conjunto de datos fundamental para que la comunidad científica estudie cómo los testículos humanos y la fertilidad responden al envejecimiento”.