Un estudio del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, el Instituto Wellcome Sanger del Regne Unit y sus colaboradores han encontrado que las alteraciones en el proceso de regulación de los genes y de comunicación entre células explicarían por qué en dos gemelos idénticos, uno puede tener problemas en el funcionamiento del sistema inmunitario -inmunodeficiencia- y el otro no. El estudio es el primer atlas celular que clasifica la inmunodeficiencia variable común (IDCV) en la resolución de célula única. Hace tiempo que los científicos se preguntan por las causas que pueden producir casos de trastornos inmunológicos que afectan solo a uno de los dos gemelos idénticos, cuando estos son resultantes de la fertilización de un solo óvulo que se escinde en dos y, por lo tanto, comparten genoma. Esta investigación ha descubierto que la respuesta se encuentra tanto en las alteraciones de la comunicación célula-célula inmunitaria como en el epigenoma, el conjunto de procesos biológicos que regulan el funcionamiento de nuestros genes.
Inmunodeficiencia
El estudio se publica este viernes en la revista Nature Communications, y contribuye al conocimiento del comportamiento celular en la inmunodeficiencia común variable (IDCV), que engloba una serie de trastornos inmunitarios causados por una capacidad reducida para producir anticuerpos protectores, cosa que deja al individuo vulnerable a infecciones persistentes o repetidas. Estos pacientes acostumbran a tener niveles bajos de inmunoglobulina, más conocidos como anticuerpos, derivados de problemas con las células B que los crean. En la investigación se ha descubierto que, a pesar de que, los gemelos|mellizos idénticos comparten el mismo genoma, la mayoría de ellos nacen con un pequeño número de diferencias genéticas, pero cuando uno experimenta un problema de salud que su hermano no tiene, en la mayoría de los casos estas mutaciones genéticas por sí solas no pueden explicar por qué ha sucedido. Este nuevo estudio ha servido para investigar los factores epigenéticos, el mecanismo que regula la expresión de los genes, implicados en la IDCV, mediante muestras de una pareja de gemelos idénticos, de los cuales solo uno sufría la enfermedad, así como de un grupo más amplio de enfermos y de individuos sanos. El análisis de los gemelos idénticos mostró que el hermano con IDCV no solo tenía menos células B, sino también problemas epigenéticos y defectos masivos en la comunicación célula en célula, necesaria para que el sistema inmune funcione con normalidad.
Mismos problemas
Entonces, los investigadores compararon estos cambios epigenéticos y de comunicación célula en célula detectados en el gemelo que sufre la IDCV con una serie más amplia con inmunodeficiencia y descubrieron que los problemas eran los mismos. Una vía de tratamiento es la terapia de sustitución de inmunoglobulinas, que los investigadores esperan ahora que se pueda adaptar para tratar también los defectos específicos de las células B que han identificado. Aparte de esta terapia, los fármacos epigenéticos también se pueden utilizar en trastornos inmunes. Así pues, este estudio pone también de relieve una serie de vías biológicas que tienen que ser investigadas en la búsqueda de nuevas dianas farmacológicas o proporciona un modelo sólido para caracterizar la enfermedad, hecho que puede servir para desarrollar nuevos tratamientos en el futuro. El doctor Esteban Ballestar, autor principal del estudio del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, ha afirmado que "Este es el primero de muchos estudios que analizarán la IDCV y otras inmunodeficiencias primarias en el intento de identificar nuevas terapias por tratar estos trastornos. Ya disponemos de opciones viables, como la terapia de sustitución de inmunoglobulinas, que espero puedan adaptarse para tratar los defectos específicos de las células B que hemos identificado aquí".
Imagen principal: Dos de los encargados de la investigación del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y el Instituto Wellcome Sanger del Reino Unido